太阳成集团tyc411JMT101创新性研究成果亮相欧洲肺癌大会

3月20日-23日，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织的欧洲肺癌大会（ELCC, European Lung Cancer Congress）盛大召开，大会紧扣全球肺癌诊疗热点，是肺癌领域的重要国际学术会议之一。期间，大会汇集了全球的肺癌领域科研成果进行精彩呈现，不仅为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台，也为国际胸部肿瘤临床研究者提供了更深入的交流机会。

会上，由太阳成集团tyc411发起申办、由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展的一项“评价JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究（研究名称：BECOME研究，研究代号：JMT101-CSP-003）”成果，在欧洲肺癌大会上由张力教授以口头报告（编号137MO）形式进行了汇报。

研究背景

中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）发病率约占2~3%[1][2]。相对于EGFR敏感突变，EGFR 20ins NSCLC患者的生存预后更差，且病情恶性程度更高，5年生存率仅为8%[3]。针对携带EGFR 20ins的NSCLC，目前在中国尚无完全获批的药物上市，存在迫切的未满足的临床需求。患者接受EGFR-TKI治疗时疗效较差。多项在中国开展的真实世界研究表明，EGFR 20ins患者在接受EGFR-TKI治疗后缓解率不足10%。JMT101联合奥希替尼，是中国学者基于临床实践发现的全球首创的全新作用机制治疗组合，通过大分子单抗和小分子EGFR-TKI同时在细胞外和细胞内阻断EGFR通路。临床前体内、外药效学观察到了明显的联合增效作用，先前进行的JMT101联合奥希替尼的探索性Ib期研究（JMT101-CSP-001）结果作为研究论文发表在顶级学术期刊Nature Communications，Ib期研究结果表明JMT101联合奥希替尼具有良好的疗效和可管理的安全性，BECOME研究是基于Ib期研究基础上开展的关键II期研究。

研究方法

本试验为一项针对携带EGFR 20ins的局部晚期或转移性NSCLC受试者的单臂、多中心、开放的Ⅱ期临床研究。筛选合格的患者接受JMT101 6 mg/kg，静脉滴注，每2周1次（Q2W）；奥希替尼160 mg，口服，每日1次（QD）。每4周作为一个治疗周期。主要研究终点采用IRC评估的确认的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括研究者评估的确认的ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS），以及安全性等。

研究结果

截至2023年12月21日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的ORR为50.0%，DCR为79.5%；中位DoR为6.4个月；中位PFS为6.9个月，6个月PFS率为57.7%，12个月PFS率为31.0%；中位OS为17.2个月,其中中位DoR、PFS和OS数据仍在成熟中；经中心实验室确认组织检测EGFR 20ins 阳性的受试者，经IRC评估确认的ORR为52.9%，中位PFS为8.8个月（尚未成熟）。在EGFR 20号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。

图1：基于IRC评估的受试者靶病灶相对基线最佳变化率瀑布图（ITT集）

图2：基于IRC评估的无进展生存期（PFS）Kaplan-Meier曲线（ITT集）

图3：基于EGFR 20号外显子插入突变不同亚型评估的受试者靶病灶相对基线最佳变化率瀑布图

安全性方面，JMT101联合奥希替尼的主要AE为皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、食欲减退、体重降低、指甲毒性、皮肤干燥等，仅有4.8%（6例）患者因联合方案相关的AE导致停药，提示JMT101联合奥希替尼的安全性可接受，临床上可有效预防和治疗。

研究结论

BECOME试验结果表明，JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20ins突变的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和可耐受的安全性，为EGFR 20ins NSCLC患者提供了新的治疗选择，也是中国学者基于临床实践提出并发现的具有全新作用机制的针对肺癌晚期患者的治疗策略，具有极高的创新性，并将给患者带来显著的临床获益。

关于JMT101

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是太阳成集团tyc411下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。

参考文献：

1. Fang W, Huang Y, Hong S, et al. 2019. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer; 19(1): 595.
2. Qin Y, Jian H, Tong X, et al. 2020. Variability of EGFR exon 20 insertions in 24468 Chinese lung cancer patients and their divergent responses to EGFR inhibitors. Mol Oncol; 14(8): 1695-1704.
3. Bazhenova L, Minchom A, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung Cancer. 2021;162:154-161. doi:10.1016/j.lungcan.2021.10.020

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